神経病理学

スタッフ

教授	齊藤貴志
講師	桑原知樹

研究概要

本分野では、ヒトの神経変性疾患、特に脳の老化過程と密接な関係を有するアルツハイマー病とパーキンソン病を主な研究対象とし、その発症機構を解明し、病態に根ざした根本的治療法を創出することを目的として研究を行っている。神経変性疾患の特徴として、神経細胞が進行性に死滅・脱落を続ける結果、脳機能の不可逆的な障害を生じるのと表裏一体の関係で、変性した神経細胞の内外に、疾患ごとに特徴的な線維性蛋白の蓄積がみられることが挙げられる。コンフォメーションに異常を生じて線維化、蓄積した異常蛋白が細胞障害を生じる一方で、遺伝性を示す一部の症例においては、これらの蓄積物の構成蛋白をコードする遺伝子の変異が疾患の発症と連鎖することが知られている。このような観点から、神経変性のメカニズムを上流（＝遺伝子）と下流（＝蓄積蛋白）の両方向から分子病態を解明することを目標としている。また、分子変容に起因して生じる細胞変容が、脳内の細胞間コミュニケーションに異常をもたらすことで疾患として顕在化すると考えられる。そこで、神経細胞-グリア細胞間の相互作用、さらに、末梢臓器・免疫系との相互作用にも着目して、包括的に脳疾患を捉えていく。

研究項目

アルツハイマー脳におけるアミロイドの蓄積と除去の機構に関する研究
タウタンパク質の蓄積と分泌に関する研究
脳内免疫（グリア細胞）と末梢免疫（リンパ球）との相互作用に着目した脳病態の制御に関する研究
パーキンソン病の病因遺伝子機能に関する研究：Lewy小体構成蛋白-synuclein、病因キナーゼLRRK2の研究
アルツハイマー病発症を予測するサロゲートバイオマーカー同定と根本治療薬の有効性評価に関する研究

（左図）動物モデル内で、ヒトの病理・病態の完全再現を目指すことで、発症メカニズムの理解と制御に繋がり、そこから創薬標的を見出します。（右図）脳内のβアミロイドの蓄積（青）に対して、ミクログリア（赤）およびアストロサイト（緑）が集簇している病理像。

Publication list

Uenishi R, Kawata R, Manabe T, Takeo T, Hijioka M, Saito T: FTY720 treatment exacerbates tau phosphorylation and neurodegeneration in a mouse model of tauopathy with accumulated brain CD8+ T cells. Brain Commun 7: fcaf330, 2025
Eguchi T, Sakurai M, Wang Y, Saito C, Yoshii G, Wileman T, Mizushima N, Kuwahara T, Iwatsubo T: The V-ATPase-ATG16L1 axis recruits LRRK2 to facilitate lysosomal stress responses. J Cell Biol 223(3):e202302067, 2024
Hashimoto S, Matsuba Y, Kamano N, Mihira N, Sahara N, Takano J, Muramatsu S, Saido TC, Saito T: Tau binding protein CAPON induces tau aggregation and neurodegeneration. Nature Commun 10: 2394, 2019
Saito T, Mihira N, Matsuba Y, Sasaguri H, Hashimoto S, Narasimhan S, Zhang B, Murayama S, Higuchi M, Lee VMY, Trojanowski JQ, Saido TC: Humanization of the entire murine Mapt gene provides a murine model of pathological human tau propagation. J Biol Chem 294: 12754-12765, 2019
Saito T, Matsuba Y, Mihira N, Takano J, Nilsson P, Itohara S, Iwata N, Saido TC: Single APP knockin mouse models of Alzheimer’s disease. Nature Neurosci 17: 661-663, 2014

連絡先

E-mail

tsaito@m.u-tokyo.ac.jp

ページの先頭へ